Спектр активности интерферонов

      Комментарии к записи Спектр активности интерферонов отключены
Название препарата Подтип ИНФ Способ получения Фармакологическое действие Показания к применению
Интерферон б Биосинтез в культуре лейкоцитов донорской кровипод воздействием вирусов Антивирусное, иммуномодулирующее,антипролиферативное Вирусные заболевания, лейкоз, злокачественнаямеланома, рак почек, карциноидный синдром
Интерлок б Биосинтез в культуре лейкоцитов донорской кровипод воздействием парамиковирусов Подавляет жизнедеятельность ряда вирусов Вирусные заболевания глаз, гепатиты
Интерферон альфа-2 б2 Рекомбинантный Антивирусное, иммуномодулирующее, ингибируетпролиферацию большого спектра опухолевых клеток Эпителиальная форма острой и рецидивирующейвирусной инфекции глаз; онкологические заболевания
Интерферон альфа-2а б2а Рекомбинантный. Белок, содержащий 165аминокислот Противовирусная, противоопухолевая активность Лейкемический ретикулоэндотелиоз, саркомакапоши, рак почки, мочевого пузыря, меланома, опоясывающий лишай
Реаферон б2 Рекомбинанатный ИНФ, продуцируемыйбактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которой встроенген человеческого лейкоцитарного ИНФ б2. Идентичен человеческомулейкоцитарному ИНФ б2. Противовирусная, иммуномодулирующая,противоопухолевая активность Вирусные, опухолевые заболевания
Интерферон альфа – n1 бn1 Высокоочищенный человеческий ИНФ Противовирусная Хронический активный инфекционный гепатит В
Инреферон бета в Суперпродуция фибробластов человекастимулятором в присутствии ингибиторов обменных процессов Противовирусная, иммуномодулирующая, противоопухолеваяактивность Хронические вирусные инфекции в офтальмологии,гинекологии и урологии, дерматологии, гепатологии, онкологии
Интерферон гамма г Рекомбинантный Противовирусная, иммуномодулирующая,противоопухолевая активность Хронические гранулематозные заболевания

ИНФ-б и ИНФ-в больше похожи друг на друга. Их гены локализуются в 9 хромосоме. Для выработки обоих индуцирующим сигналом являются вирусы. Обладают выраженным противовирусным и противоопухолевым действием, в гораздо меньшей степени проявляют иммуномодулирующие свойства.

ИНФ-г обладает выраженным иммуномодулирующим действием, вместе с интерлейкином-2 (ИЛ-2) и фактором некроза опухолей (ФНО или TNF) относится к основным провоспалительным цитокином, является индуктором клеточного звена иммунитета. Противовирусные и противоопухолевые свойства выражены слабее чем у ИНФ-б и ИНФ-в. Ген ИНФ-г расположен в 12 хромосоме, основными клетками продуцентами являются Т-лимфоциты, натуральные или естественные киллеры (NK-клетки). Индуцирующим сигналом для выработки могут быть любой антиген или другие цитокины[14].

Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК, подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза – вызывает синтез веществ разрушающих вирусную РНК.

Иммуномодулирующий эффект интерферонов – способность регулировать взаимодействие клеток участвующих в иммунном ответе. Эту функцию интерфероны выполнят, регулируя чувствительность клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа (ГКГ1). Усиление экспрессии ГКГ1 на вирус-инфицированных клетках значительно повышает вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элеминированы из организма. Наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами обладает ИНФ-г, являясь продуктом Т-лимфоцитов-хелперов I типа он вместе с другими провоспалительными цитокинами активирует макрофаги, Т-цитотоксические лимфоциты, клетки-естественные киллеры (NK-клетки), подавляет активность В-лимфоцитов, активизирует простагландиновую и кортикостероидную системы. Все эти факторы усиливают фагоцитарные и цитотоксические реакции в зоне воспалительного очага и способствую эффективной элиминации инфекционного агента.

Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях. Все противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые. Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичных клетки организма.

Прямые противоопухолевые эффекты интерферона:

  • Подавление синтеза РНК.
  • Подавление синтеза протеинов.
  • Стимуляция недифференцированных клеток к созреванию.
  • Увеличение экспрессии мембранных антигенов опухолевых клеток и рецепторов к гормонам.
  • Нарушение процессов сосудообразования.
  • Нейтрализация онковирусов.
  • Подавление действие опухолевых ростовых факторов.

Непрямые противоопухолевые эффекты интерферона:

  • Стимуляция активности клеток иммунной системы (макрофагов, NK-клеток, Т-цитотоксических лимфоцитов).
  • Усиление экспрессии на клетках молекул гистосовместимости I класса.

Антипролиферативный эффект интерферонов заключается в способности интерферонов проявлять свойства цитостатиков – подавлять роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток[14].

Индукторы ИНФ– это весьма разнородная по составу группа природных и синтетических соединений, способных вызывать в организме образование собственного (эндогенного) ИНФ. Подобно ИНФ они обладают универсально широким спектром противовирусной активности, а также иммуномодулирующим действием, которое определяет их эффективность при многих невирусных заболеваниях [3].

Таблица 2

Спектр противовирусной активности индукторов ИНФ

Препарат Показания к применению
Акриданоны(циклоферон, неовир) Грипп,энцефалиты, бешенство, ВИЧ- инфекция, СПИД
Флюореноны(амиксин) Грипп,ОРВИ, герпес, гепатит А, энцефалиты, бешенство, рассеянный склероз
Поли(И): поли(У)- амплиген ВИЧ-инфекция, СПИД
Поли(Г): поли(Ц)- полигуацил Грипп,гепатит В, энцефалиты, бешенство
ДвухспиральныеРНК (ларифан, ридостин) Грипп,ОРВИ, герпес, энцефалиты, бешенство
Поли(А):поли(У)- полудан Герпетическиепоражения глаз
Полифенолы(мегасин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон) Грипп.ОРВИ, герпес, энцефалиты, бешенство, гепатиты, энтеровирусные инфекции

Заключение

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: б, в и г-интерфероны [7].

Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом; б) генно-инженерным способом.

В нашей стране рекомбинантный интерферон получил официальное название Реаферон. Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного [6].

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна [11].

Список используемой литературы

1. Временная фармакопейная статья 42У-23/60-439-97. Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-два.

2. Гавриков А.В. Оптимизация биотехнологического производства субстанций рекомбинантных интерферонов человека.- М., 2003,

3. Галынкин ВА., Заикина НА., Кочеровец В.И., Потехина Т.С. Основы фармацевтической микробиологии. С-Птб.: Проспект науки, 2008. -304 с.www.antibiotic.ru/ab/brviri.shtml

4. Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. М.: Мир, 2002. -589 с.

5. Государственная Фармакопея СССР. ХI изд., вып.1.— С. 175.

6. Государственный реестр лекарственных средств / Под ред. А.В. Катлинского и др. – М., 2002.

7. Елинов Н.П. Основы биотехнологии. С-Птб .: Наука.-1995.-600 с.

8. Елинов Н.П., Заикина И.А., Соколова И.П. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии.- М.: Медицина, 1998.

9. Карабельский А.В. Рекомбинантные интерфероны.- М.: Книга по Требованию, 2010.- 132 с.

10. Машкина О.С., Буторина А.К. Генетическая инженерия и биобезопасность. Воронеж: ВГУ, 2005. 71 с.

11. Народицкий Б.С. Молекулярная биотехнология интерферонов. // сборник научно-практической конференцииИнтерферону – 50 лет. – М., 2007 г., стр. 17-23

12. Основы фармацевтической биотехнологии : Учебное пособие / Т.В. Прищеп, В.С. Чучалин, К.Л. Зайков, Л,К. Михалева, Л.С. Белова – Ростов н/Д : Феникс; Томск: Издательство НТЛ, 2006.- 256 с.

13. Фролов А.Ф., Вовк А.Д., Дядюн С.Т. и др. Эффективность рекомбинантного альфа-два-интерферона при вирусном гепатите В//Врачебное дело.— Киев, 1990.— № 9.— С. 105–108.

14. http://interferon.su/php/content.php?id=577

15. http://ru-patent.info/20/95-99/2098124.html

16. www.antibiotic.ru/ab/brviri.shtml

17. www.pharmvestnik.ru

Размещено на Allbest.ru

Дополнительные материалы:

Интерфероны


Похожие статьи: